Reacciones de carbolitiacion, arilacion catalizada por paladio y metátesis en la síntesis de azabiciclos. Síntesis estereocontrolada de quinolinas 2,4-distituidas

Résumé

En este trabajo de investigación se han estudiado nuevos métodos de síntesis de heterociclos nitrogenados mediante el empleo de reactivos organolíticos y/o reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio para la formación de enlaces carbono-carbono. Se ha determinado el alcance y las limitaciones de las reacciones de carbolitiación intramolecular tipo Parham para la síntesis de sistemas tetrahidroquinolínicos 2,4-disustituidos, incidiendo especialmente en su estereoselectividad. Además, se ha realizado un estudio comparativo de las reacciones de carbolitiación y Heck intramoleculares, ya que ambas metodologías requieren sustratos comunes. Por otra parte, se ha puesto a punto la síntesis de sistemas nitrogenados de 6, 7 u 8 miembros [quinolinas, benzo[b]azepinas y benzo[b]azocinas] mediante reacción de metátesis intramolecular de alquenos sobre N-arilbencilaminas, que incorporan grupos alilo o vinilo, usando como precursor común bencilidenanilinas, cuya obtención tiene como etapas clave reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio (Stille y/o Suzuki) y de adición nucleófila a iminas.