S-adenosylmethioninea metabolic driver in liver lipid metabolism and VLDL clearance

Résumé

La enfermedad del hígado graso no alcohólica, EHGNA o NAFLD, es la causa más frecuente enel mundo de enfermedad crónica hepática. Su desarrollo se ha asociado en algunos casos a unmetabolismo errático de S-Adenosilmetionina (SAMe). SAMe es una molécula donadora de metilos queparticipa en múltiples procesos celulares. En éste trabajo demostramos que el exceso hepático de SAMe,a través de la vía PEMT, de la que es sustrato, es capaz de inducir el acúmulo de triglicérido en el hígadoal mismo tiempo que induce la secreción de éste al torrente circulatorio en forma de VLDLs. Además, lasVLDLs que se secretan en el contexto de elevados niveles de SAMe presentan unas característicasespecíficas que contribuyen a que su aclaramiento del plasma sanguíneo sea mayor. Las características yla secreción hepática de VLDL no sólo se ve afectada en contextos con elevado SAMe, sino tambiéncuando los niveles de SAMe son bajos. SAMe es por tanto capaz de modular el metabolismo lipídicohepático al mismo tiempo que el metabolismo sistémico de VLDL.