Modulating the flexibility of glycopeptidomimetics with b-lactams and 1,2,3,-triazoles

Résumé

La presente tesis doctoral trata sobre la síntesis de moldes peptidomiméticos y su aplicación a moléculas biológicamente activas. Se ha investigado la aplicación de las ß-lactamas y 1,2,3-triazoles como moldes conformacionalmente restringidos. Los resultados obtenidos en esta tesis doctoral se han dividido en tres bloques: El primero trata sobre péptidos antigénicos ß-lactámicos diseñados como análogos del péptido antigénico ELA implicado en canceres de piel. Se presenta la preparación de los módulos ß-lactámicos en disolución, así como su implementación en los péptidos en fase sólida, y la discusión sobre la síntesis y resultados. También se describen los resultados de los ensayos biológicos para determinar su capacidad de unión a proteínas MHC-I y la activación de linfocitos. El segundo bloque trata de la preparación de moldes bicíclicos, construidos mediante la combinación de ß-lactamas y 1,2,3-triazoles. Estos moldes conformacionalmente restringidos gradualmente se han aplicado para preparar familias de glicopeptidomiméticos derivados del tetrasacárido sialyl Lewis X. El tercer bloque recoge el estudio preliminar, tanto de la conformación, como de la unión a correspondientes lectinas, mediante técnicas de RMN, Docking y dinámica molecular. La memoria concluye con las conclusiones más relevantes derivadas de la investigación.