Búsqueda de nuevos genes implicados en la diabetes monogénica

Resum

Entre el 25-45% de las familias o pacientes con diabetes monogénica no presentan alteración en ninguno de los genes postulados hasta el momento como causantes de esta enfermedad. El objetivo general de esta tesis fue identificar nuevos genes responsables de la etiopatogenia de la diabetes monogénica, mediante el estudio de familias o pacientes no portadores de alteración genética (17 familias/pacientes diagnosticados de diabetes neonatal y 16 diagnosticadas de diabetes familiar aislada de herencia autosómica dominante). En la presente memoria se recogen las variantes detectadas en nuestra serie de pacientes en nuevos genes descritos recientemente (ABCC8 e INS) y los estudios funcionales para determinar la patogenicidad de las mismas. Adicionalmente, se presentan los resultados obtenidos de la búsqueda de nuevos genes por dos estrategias diferentes: genes candidato y análisis de genoma completo. Mediante esta segunda estrategia se pudo detectar una región candidata en el cromosoma 8 como posible responsable de la diabetes familiar aislada de herencia autosómica dominante. Dicha región fue confirmada mediante el estudio de marcadores STR o microsatélites. Realizamos una búsqueda de mutaciones en genes candidatos en dicho cromosoma y, aunque no encontramos ninguna variante genética causal, los datos obtenidos confirman la región 8p12-p11 como candidata a contener un gen responsable de la diabetes monogénica.