Neuroprotección de las células ganglionares de la retinael papel de los cannabinoides y la brimonidina

Resum

A través de la presente tesis hemos tratado demostrar el efecto neuroprotector sobre las células ganglionares de la retina de la brimonidina (¿-2 agonista empleado habitualmente en la clínica) y el agonista sintético de los receptores CB1/CB2 de cannabinoides WIN 55212-2. Para ello empleamos un modelo experimental de cauterización de venas epiesclerales y un modelo de isquemia aguda retiniana por hipertensión inducida por inyección de suero fisiológico en cámara anterior. Asimismo, caracterizamos la expresión de los receptores CB1 mediante inmunohistoquímica en los tejidos oculares de distintos modelos animales y humanos. Como resultado de la experimentación obtuvimos los siguientes resultados que sintetizamos a modo de conclusiones: La brimonidina preserva más del 90% de las células ganglionares en el modelo de glaucoma experimental mediante cauterización de venas epiesclerales, preservando asimismo el incremento en el tamaño medio de los somas asociados a la neurodegeneración secundaria. El receptor CB1 se expresa abundantemente en los segmentos anterior y posterior de las copas ópticas analizadas, siendo esta expresión menor en la malla trabecular de pacientes glaucomatosos frente a los controles. Tanto el agonista WIN 55212-2 aplicado de forma tópica, como la brimonidina tópica e intraperitoneal ejercen un efecto neuroprotector similar sobre las células ganglionares de la retina en el modelo de isquemia aguda previamente descrito. Esta protección sobre las células ganglionares de la retina conseguido tras el empleo de este potente agonista de los receptores de cannabinoides es mediado por la activación de los receptores CB1, al verse dicho efecto abolido con el empleo de un antagonista CB1 selectivo (AM 251).