Estudio del Sistema Renina Angiotensina como posible biomarcador para la mejora de los tratamientos de fecundación in vitro

Résumé

La infertilidad se ha convertido en un problema médico y social de gran importancia mundial, que afecta al 15% de las parejas en edad reproductiva. El desarrollo de las técnicas de reproducción asistida (TRA) supuso un gran avance en el tratamiento de la infertilidad, no obstante, hay ciertos aspectos de estos tratamientos que continúan sin resolverse. Además, cada vez hay más evidencias que demuestran que las características moleculares espermáticas influyen en la fecundación y en las primeras etapas del desarrollo embrionario. Actualmente, el análisis del semen constituye la única herramienta para evaluar el estatus fértil del varón, sin embargo, presenta una serie de limitaciones, sobre todo en los casos de infertilidad de origen desconocido. Por lo que, el uso de biomarcadores moleculares basados en la fisiología espermática podría complementar los análisis actuales mejorando el diagnóstico y tratamiento de la infertilidad masculina, o prediciendo los resultados de las técnicas de reproducción asistida. El sistema renina angiotensina (RAS) es un sistema molecular que actúa en la fertilidad masculina interviniendo en distintos niveles, como la regulación de la función espermática, lo que supondría que este sistema podría ser usado como diana terapéutica para la mejora de las TRA. A pesar de ello, todavía quedan muchas cuestiones por resolver en cuanto a la presencia y funciones que los distintos elementos del RAS ejercen en los espermatozoides. Esta tesis se ha centrado en describir los receptores de los dos principales péptidos bioactivos de este sistema, el receptor de angiotensina II tipo 2 (AT2R) y el receptor de prorrenina-renina (PRR), así como en estudiar la relación de estos dos receptores y de dos enzimas descritas como esenciales en la función espermática, la enzima convertidora de angiotensina testicular (tACE) y la aminopeptidasa N (APN), con los parámetros evaluados durante los tratamientos de fecundación in vitro. Así, se ha podido determinar que estos componentes se relacionan con los parámetros y etiologías seminales, las tasas de fecundación y la calidad, desarrollo y viabilidad de los embriones obtenidos durante los diferentes tratamientos de fecundación in vitro. Estos resultados confirman que las características moleculares espermáticas contribuyen a la fecundación y al desarrollo embrionario, de forma que estos receptores y enzimas podrían ser considerados biomarcadores de la función y selección espermática.