Interacciones funcionales entre el inhibidor del ciclo celular p27kip1 y myc en proliferación y diferenciación de células de leucemia

Résumé

Durante el transcurso de la tesis doctoral, se establecieron líneas transfectantes estables derivadas de K562 con expresión inducible de p27. De la inducción ectópica de p27 se concluyó que dicha proteína inducía un proceso de parada proliferativa en fase G1 del ciclo celular, acompañada de inhibición de la actividad de los reguladores de fase G1. También, se observó que p27 inducía un proceso de diferenciación específico hacia linaje eritroide. Para investigar la interacción funcional de dicha proteína p27 y MYC, se establecieron líneas transfectantes estables derivadas de K562 con expresión condicional tanto de p27 como de MYC. Del análisis de dichas líneas celulares, se concluyó que MYC es capaz de bloquear la diferenciación eritroide inducida por p27, en un proceso independiente de su acción sobre el ciclo celular. Además, se comprobó que este bloqueo de la diferenciación mediado por MYC se realiza a través fundamentalmente de la represión de genes clave en el control de dicha diferenciación eritroide. Por otro lado, se constató que MYC tenía un efecto sobre el ciclo celular dependiente de la cantidad de p27 en dicho sistema. Finalmente, se comprobó que existía una relación inversa en la expresión alta de MYC y baja de p27 en linfocitos B de pacientes con leucemia linfocítica crónica.