Efecto de la reducción de la inhibición mediada por los receptores GABAAα5 y GABAB sobre las alteraciones funcionales y neuromorfológicas en un modelo de síndrome de Down

Resum

RESUMEN: Una de las características presentes en todos los individuos con síndrome de Down (SD) es la discapacidad intelectual. Se ha propuesto que estos déficits son debidos a una sobre-inhibición mediada por el sistema GABAérgico. Por tanto, en este trabajo se evaluó en el modelo murino de SD Ts65Dn el efecto de la reducción de esta inhibición mediada por los receptores GABAA?5 y GABAB. El bloqueo farmacológico o genético del receptor GABAA?5 tuvo efectos procognitivos. Además, la manipulación genética mejoró la neurogénesis hipocampal adulta y normalizó la potenciación a largo plazo. Sin embargo, la reducción de la inhibición mediada por el receptor GABAB tras la administración del antiepiléptico etosuximida no mejoró ninguno de los déficits del ratón Ts65Dn. Ninguna de las manipulaciones experimentales provocó ansiedad ni convulsiones. ABSTRACT: Intellectual disability is one of the characteristics present in all individuals with Down syndrome (DS). These deficits have been proposed to be due to over-inhibition mediated by the GABAergic system. Therefore, in this study the effects of reducing this inhibition mediated by GABAA?5 and GABAB receptors were evaluated in the Ts65Dn mouse model of DS. The pharmacological or genetic blockade of the GABAA?5 receptor had pro-cognitive effects. In addition, the genetic manipulation improved adult hippocampal neurogenesis and normalized long-term potentiation. However, the reduction of the inhibition mediated by the GABAB receptor after the administration of the antiepileptic drug etosuximide did not ameliorate any of the deficits of the Ts65Dn mouse. None of the experimental manipulations induced anxiety or convulsions.