Estudio del efecto de la reducción del número de copias del gen Dyrk1A sobre distintos fenotipos funcionales y neuromorfológicos encontrados en un modelo murino de Síndrome de Down y en ratones euploides

Résumé

Los distintos fenotipos del Síndrome de Down parecen ser debidos a la sobreexpresión de múltiples genes sensibles a la dosis. Uno de los genes candidatos a tener un importante papel en la discapacidad intelectual asociada a este síndrome es DYRK1A. Uno de los mecanismos responsables de las alteraciones cognitivas en el Síndrome de Down es la hipocelularidad encontrada en diferentes áreas del sistema nervioso central debida a la alteración de la neurogénesis. El ratón Ts65Dn, el modelo murino más utilizado en el estudio del Síndrome de Down, contiene una trisomía parcial de un segmento de Mmu16 que incluye el gen Dyrk1A. Dado que Dyrk1A desempeña un papel fundamental en la neurogénesis, en especial en la proliferación de progenitores neuronales y la neurodiferenciación, en este estudio se evaluó si la normalización del número de copias de Dyrk1A en el ratón Ts65Dn podría rescatar sus alteraciones neuromorfológicas, electrofisiológicas y cognitivas. Por otro lado, con el fin de caracterizar la función fisiológica del gen Dyrk1A, también fueron estudiados diversos fenotipos en animales euploides cuya dosis del gen fue reducida a una única copia.