Relevancia de la oxidación del adn en la infertilidad masculina

Resumo

La evaluación del varón en el estudio de la pareja infértil se ha basado en la valoración microscópica y ensayos bioquímicos para determinar la calidad del semen. Actualmente el estudio del hombre infértil se basa en el análisis de semen establecidos por la Organización Mundial de la Salud en 1999. Sin embargo estos factores a pesar de reflejar la función testicular, no son definitivos ni aclaratorios de los resultados reproductivos. Por lo tanto es clara la necesidad de estudiar nuevos marcadores que permitan discriminar entre hombres potencialmente fértiles e infértiles, y que además logren predecir la calidad embrionaria y el posible resultado reproductivo. Los nuevos marcadores de Integridad de ADN podrían ser mejores evaluadores del potencial fértil masculino al ser más eficientes en detectar el riesgo de eventos reproductivos adversos. Entender el verdadero impacto del daño en el ADN del esperma eyaculado o en muestras testiculares es crítico para determinar la importancia clínica en el paciente varón. Situación es todavía más crítica al emplear técnicas de reproducción asistida, donde la calidad del espermatozoide, requiere un control más estricto de cara a las manipulaciones técnicas implicadas. Por lo que parece pertinente asumir la importancia de la transferencia de una molécula de ADN integra del espermatozoide, si se pretende conseguir una fecundación con perspectivas de éxito. Se ha demostrado que existen diferencias en la producción de Especies Reactivas de Oxigeno (ERO) entre distintos sémenes ya que muestras con una baja integridad de su genoma presentan una alta producción de ERO. Además se ha demostrado un balance redox no regulado en los eyaculados de varones infértiles (Garrido et al., 2004; Meseguer et al., 2004). Finalmente en este trabajo se concluye que 1.- El daño oxidativo en el ADN espermático no permite predecir el éxito en la gestación en ciclos de inseminación artificial intrauterina. 2.- El daño oxidativo espermático proveniente de eyaculado, en ciclos de ovodonación-ICSI, afecta claramente la calidad embrionaria al demostrarse que: A) Es mayor el porcentaje de espermatozoides con ADN oxidado en aquellos zigotos con peor score pronuclear. B) Existe una correlación positiva entre el porcentaje de células con ADN oxidado y la fragmentación de blastómeras de los embriones en día 2 y 3. C) Hay una mayor intensidad y porcentaje de espermatozoides con ADN oxidado en aquellos embriones día 2 que presentan un mayor número de blastómeras, hecho que se relaciona con bajas tasas de implantación y mayor incidencia de aneuploidías. D) Hay un mayor nivel de oxidación del ADN espermático en aquellos pacientes con mayor proporción de blastocistos que se bloquean durante su desarrollo embrionario. E) La oxidación del ADN espermático tiene una relación positiva con el aumento de embriones no viables. 3.- La relación entre el daño oxidativo del ADN y los indicadores de calidad embrionaria, definen al 8-OHdG, como un buen biomarcador de la calidad espermática proveniente de eyaculado, en ciclos de ovodonación-ICSI. 4.- No existe relación entre la oxidación del ADN espermático proveniente de eyaculado, en ciclos de ovodonación-ICSI y la tasa de implantación ni de fecundación. 5.-Al evaluar el efecto de la oxidación del ADN espermático de origen testicular se observa: F) Aumento en la oxidación del ADN de los espermatozoides en la espermatogénesis deficiente, por lo que actúa como indicador de la mala calidad espermática. G) Existe una relación estadística débil con los parámetros embrionarios de calidad morfológica existentes tanto en los primeros días de desarrollo (2-3) como en los últimos días (5-6). H) Las diferencias en los niveles de oxidación del ADN de origen testicular no afectan a las probabilidades de embarazo.