Farmacocinetica poblacional de carbamacepina en niños utilizando modelos de efectos mixtos
- DELGADO IRIBARNEGARAY M. FRANCISCA
- M. José García Sánchez Directeur/trice
Université de défendre: Universidad de Salamanca
Année de défendre: 1997
- Alfonso Jesús Ladislao Domínguez-Gil Hurlé President
- Vicente Germán Casabó Alós Secrétaire
- José Santos Borbujo Rapporteur
- José Luis Pedraz Muñoz Rapporteur
- María José Otero López Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
Se ha desarrollado un modelo de efectos mixtos para el aclaramiento de carbamacepina (farmaco antiepileptico), en niños epilepticos a partir de datos obtenidos como parte de la monitorizacion de niveles plasmaticos. El analisis se ha llevado a cabo utilizando el programa nonmem (nonlinear mixed effects model) instalado en un pc bajo sistema operativo ms-dos. Se ha analizado la influencia de la edad, sexo, peso, dosis diaria administrada y tratamiento concomitante con fenobarbital y acido valproico. El modelo final obtenido, con el que se consigue explicar un 54,6% de la variabilidad interindividual (error proporcional) y un 6,7% de la residual (modelo aditivo) incluye el peso, la edad, la dosis diaria y la asociacion con fenobarbital como variables con influencia sobre el aclaramiento del farmaco. Asimismo, se ha llevado a cabo un estudio de validacion sobre otro grupo de niños de caracteristicas similares a las de los pacientes utilizados en la construccion del modelo demostrandose la aceptabilidad del modelo propuesto y su posible utilidad en la prediccion a priori de pautas de dosificacion y en el reajuste posologico mediante tecnicas de estimacion bayesiana.