Estudio de la capacidad de inhibicion enzimatica de dos nuevos agentes antiulcerosos

Resum

La modificacion de los efectos de un medicamento como consecuencia de interacciones al recurrir a una terapeutica combinada es un fenomeno bien conocido que conduce en ocasiones a bajos rendimientos de los tratamientos farmacologicos. Por ello, consideramos de interes establecer una metodologia para poder predecir la posibilidad de interacciones durante la investigacion preclinica de nuevos farmacos. Dicha metodologia sera validada mediante su aplicacion a dos nuevos farmacos antiulcerosos en fase de desarrollo was-4304 y fi-3542. Este estudio se ha realizado a los siguientes niveles: 1.- estudios de fijacion de farmacos a la molecula de citocromo p-450. 2.- estudios de las modificaciones de la velocidad de biotransformacion de sustratos tipo por los farmacos potencialmente interacctuantes. 3.- estudio de modificaciones farmacocineticas utilizando higado perfundido y aislado de rata. 4.- estudio de modificaciones farmacocineticas en animales de experimentacion. 5.- utilizacion de tecnicas alometricas en la prediccion de interacciones matabolicas clinicamente relevantes a nivel humano. Utilizando esta metodologia se ha comprobado que los dos nuevos farmacos objeto de estudio presentan menor capacidad de inhibicion enzimatica que el antiulceroso clasico cimetidina, compuesto utilizado como farmaco de referencia. Tambien se ha estudiado la variacion de la interaccion cimetidina-teofilina en funcion de la especie ensayada, obteniendose una buena correlacion entre parametros farmacocineticos y peso corporal. Estos resultados permiten predecir el efecto de las interacciones en la especie humana a partir de los resultados en la investigacion preclinica de nuevos medicamentos.