Síntesis quimioenzimática de nuevos análogos de los ácidos quínico y siquímico

Résumé

La importancia de los ácidos quínico y siquímico se debe a su presencia en la denominada ruta metabólica del siquimato. Esta ruta tiene lugar exclusivamente en plantas, hongos y microorganismos. Además, se ha comprobado recientemente su presencia en el metabolismo de parásitos apicomplexa (por ejemplo la malaria). Estos hechos determina, que el diseño de inhibidores para esta ruta, derivados de los ácidos quínico y siquímico, tengan un destacado potencial farmacológico. Por otra parte, ambos ácidos son importantes sintones en la preparación de numerosos compuestos debido a su polifuncionalidad y el elevado número de centros quirales presentes en su estructura. Un grupo relevante de derivados de ambos ácidos con sus epímeros. Así, en el Capítulo 1 de esta Memoria, se describe la síntesis de sus derivados 3-epi. La preparación del 3-epi-siquimato de metilo a través de un camino corto y eficaz constituye una buena alternativa a las rutas descritas hasta el momento. Así mismo, se ha realizado por primera vez la síntesis del meso-3-epi-quinato de metilo. Ambos compuestos se obtienen con excelentes rendimientos. Por otra parte, sus ésteres, tanto saturados como insaturados, en cualquiera de sus posiciones, tienen un papel biológico importante. Por este motivo, en los siguientes capítulos se estudiará la reacción de acilación enzimática con el fin de obtener nuevos derivados de éstos ácidos y sus epímeros. Así, en el capítulo 2, se utiliza la síntesis enzimática para obtener ésteres derivados del siquimato de metilo. En concreto, se explota la excelente regioselectividad de los enzimas para funcionalizar su posición más impedida por lo tanto la más inaccesible químicamente. En el capítulo 3, se generalizan los resultados obtenidos en el capítulo anterior, tanto para el quinato de metilo como para los epímeros de ambos ácidos. En todos los casos, el enzima muestra excelentes regioselectividades