Estudios sintéticos dirigidos a la obtención de los esqueletos de equitamina e isoschizogalina

Résumé

El presente trabajo se centra en la investigación de procedimientos eficientes de síntesis de diversos tipos de compuestos estructuralmente complejos y de gran interés biológico y/o farmacológico. En su parte I se aborda la síntesis del esqueleto básico de dos grupos de alcaloides del indol: los alcaloides del grupo de la akuammilina y en su parte II las schizoziginas. Los alcaloides del grupo akuammilina son una familia de derivados indolo monoterpénicos, que presentan una gran variedad de actividades farmacológicas, entre las que destacan la actividad antitumoral de la equitamina. Para acceder a la estructura pentacíclica de estos compuestos se proponen dos vías de síntesis alternativas: a) Una de tipo biomimético basada en la formación del enlace C-7/C-16 por adición de un enolato a un indol deficiente; y b) una alternativa en la que el anillo E se generaría mediante una reacción de Diels-Alder intramolecular de tipo 2 (DAIM). Por otro lado, las schizoziginas presentan alta actividad antibiótica y fungicida, y su síntesis se desarrollará mediante una cicloadición [4+2] en la que interviene un aza-o-xilileno como intermedio clave que proporciona acceso a cinco de los seis ciclos de las schizoziginas.