Desarrollo de nuevos sistemas micro y nanoparticulares para la liberación controlada de proteínas y vacunas

Resum

Tomando en consideracion la naturaleza proteica de numerosas nuevas moléculas terapéuticas y antigénicas y la necesidad apremiante de desarrollar formas adecuadas para su administración, el objetivo global de la tesis doctoral se centro en el desarrollo microsferas y nanosferas biodegradables, destinadas a la administración parenteral, capaces de liberar de un modo controlado las proteína que llevan encapsuladas. Como polímeros biodegradables formadores de las micro y nanosferas se eligieron los copolimeros del ácido láctico y glicólico (PLGA) debido a su probada aceptabilidad para la administración a humanos. El objetivo inicial del trabajo consistió en la búsqueda del mejor procedimiento de microencapsulación que permita encapsular, de manera eficaz e integra, este tipo de macromoleculas. Para ello, se ensayaron dos procedimientos de microencapsulación (extracción/evaporación del disolvente en fase externa acuosa y oleosa) y se seleccionaron dos proteínas modelo de diferente punto isoelectrico y peso molecular (seroalbumina bovina y lisozima de huevo). Ademas, se estudió la influencia del peso molecular del PLGA y de la incorporación o no de dos agentes estabilizantes de las proteinas, sobre el tamaño de las particulas y sobre la capacidad de las mismas para la encapsulación y liberacion controlada de proteínas. Aprovechando la gran versatilidad que ofrece el procedimiento de extración del disolvente en fase externa acuosa, fue posible reducir el tamaño de las particulas hasta valores submicrometricos, de tal forma que se han podido desarrollar, por primera vez, nanosferas de plga que encapsulan eficazmente proteinas. Los resultados de este estudio mostraron, no unicamente la posibilidad de encapsular y liberar eficazmente las proteinas encapsuladas en microsferas y nanosferas de PLGA, sino tambien la importancia de las interacciones proteina-polimero y la necesidad de seleccionar rigurosamente las condiciones de formulación