Estudios estructura-función de un surfactante pulmonar sintético basado en el péptido antipático kl4 y análisis de su eficacia terapéutica en trasplante de pulmón experimental

Resumo

Esta tesis analiza las relaciones estructura-función del surfactante pulmonar. Para ello se ha empleado un surfactante natural de origen animal y distintos surfactantes sintéticos basados en el péptido antipático KL4, así como un abordaje experimental multidisciplinar, utilizando técnicas biofísicas, bioquímicas e inmunológicas (capítulos I, II y III) y un modelo animal de transplante de pulmón para evaluar el efecto terapéutico de un surfactante sintético basado en KL$ (Cápítulo IV). A partir de distintas situaciones experimentales o patológicas que dan lugar a la inhibición de la actividad biofísica del surfactante (Capítulos I, II y III) se extrae la conclusión de que la coexistencia de fases líquido ordenada/líquido desordenada en surfactantes naturales y sólido/fluído en sintéticos, es fundamental para el correcto funcionamiento del surfactante pulmonar. Este hallazgo es de gran interés, no solo porque aporta más conocimiento respecto a las características estructurales de las membranas del surfactante necesarias para su función, sino porque facilitará la formulación de nuevos surfactantes sintéticos. Por otra parte, los estudios de interacción de las membranas del surfactante pulmonar con la apolipoproteína A de dicho complejo (SP-A) (Capítulo II) y de su papel en la protección del surfactante frente a la inactivación por la proteína reactiva C del plasma (Capítulo III) y frente al daño tras la isquemia-reperfusión en transplante de pulmón (Capítulo IV), abren nuevas perspectivas y apoyan la utilización terapéutica de formas recombinantes de SP-A, en la composición de surfactantes sintéticos o naturales.