Muerte neuronal excitotóxicainteracción entre las rutas de señalización del IGF-I y el Glutamato

Résumé

El IGF-I es capaz de promover supervivencia neuronal, en esta capacidad está implicada una de las rutas de señalización más estudiadas de este factor trófico, la vía de la PI3 quinasa/Akt (Dudek et al., 1997). En el presente trabajo hemos comprobado como las dosis excitotóxicas de glutamato interfieren con estas vía de supervivencia del IGF-I. Nuestro resultado, junto a observaciones recientes en las que se demuestra la pérdida de sensibilidad a la insulina y/o IGF-I en diferentes tipos de condiciones neurodegenerativas (Ostlund et al., 2001; Peretz et al 2001; Venters et al., 1999), dan una nueva perspectiva en la que señales citotóxicas pueden operar interfiriendo con rutas neurotróficas. En esta nueva interpretación, el exceso de glutamato sería también neurotóxico por ser capaz de atenuar la señal trófica del IGF-I. En principio, esta hipótesis parecería contradictoria con otros estudios que otorgan un papel fundamental al calcio intracelular en la excitotoxicidad del glutamato (Sattler et al., 2000), pero no lo es, ya que se podría considerar esta pérdida de sensibilidad al IGF-I como una ruta paralela implicada en la muerte neuronal por glutamato.