Synthesis of spiroisoquinolines and erythrinanes based on intra- and intermolecular alfa-amidoalkylation reactions

Résumé

En el trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria se ha investigado la aplicación de las reacciones de alfa-amidoalquilación y ciclación Parham para la síntesis de heterociclos nitrogenados, haciendo especial hincapié en el estudio de su estereoselectividad. Así, la ciclación Parham de N-fenetiltiazolidin-2,4-dionas con un sustituyente alílico en C-5 conduce de alfa-hidroxilactamas, precursores inmediatos de iones N-aciliminio bicíclicos. La reacción de alfa-amidoalquilación intermolecular empleando alliltrimethilsilano como nucleófilo conduce a 1,10b-trans tiazoloisoquinolinas con buen rendimiento y como un único diasteroisómero. Por otra parte, la alfa-amidoalquilación intramolecular de N-fenetiltiazolidin-2,4-dionas no yodadas condujo 1,10b-cis tiazoloisoquinolinas como productos mayoritarios. Por tanto, ambas secuencias constituyen rutas diastereocomplementarias. Para mostrar la utilidad sintética de estas metodologías, se ha desarrollado un nuevo procedimiento para la síntesis de derivados espiroisoquinolínicos, mediante una estrategia que implica la síntesis de una tiazoloisoquinolinas 1,10b-dialil sustituidad por aplicación de la secuencia cilación Parham alfa, amidoalquilación intermolecular, seguida de reacción de desulfurización. Por último, se ha estudiado una nueva ruta de eritrinanos en la que se realiza el cierre del anillo A en la última etapa mediante estrategias que implicarían reacciones de adición conjugada inter o intramoleculares. Todos los intentos de introducir sustituyentes adecuadamente funcionalizados en C-10b mediante la secuencia adicción de reactivos organolíticos funcionalizados, alfa-amidoalquilación intramolecular, seguida de reacción de adición conjugada también intramolecular, fallaron. Sin embargo, hemos puesto a punto con éxito una nueva aproximación sintética a eritrinanos, empleando reacciones de alfa-amidoalquilación, adición conjugada y metátesis intramolecular (RCM)